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>免疫檢查點的人源化小鼠模型及藥效評價

抗人CTLA4抗體藥效驗證模型

 

CTLA4基因功能


CTLA4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,又稱CD152), 在T細胞的激活中起重要調節作用。是表達在T細胞表面的細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白,當其和抗原提呈細胞(APCs)表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)結合時,可以競爭性抑制B7與T細胞表面的CD28的結合,進而抑制T細胞的激活過程。因此通過抑制性抗體抑制CTLA4可以阻斷這一機制,進而達到增強T細胞活性的目的。

CTLA4是第一個臨床關注的免疫靶點,在免疫應答的負性調控方面發揮著重要作用。CTLA4抗體也是FDA批準用于治療晚期黑色素瘤的抗體藥物。


CTLA4(Yervoy)抗體在MC38結腸癌模型上藥效驗證


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圖1.利用B-hCTLA4小鼠進行抗人CTLA4抗體藥效驗證實驗
將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hCTLA4純合小鼠皮下,待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。

結果顯示:抗人CTLA4抗體Yervoy低劑量對腫瘤生長無抑制作用,中高劑量對腫瘤生長均有非常明顯的抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM,B.小鼠平均體重±SEM。結果證明:B-hCTLA4小鼠是評估人CTLA4抗體體內藥效的有力工具。



 


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