藥效服務

>免疫檢查點的人源化小鼠模型及藥效評價

OX40抗體藥效驗證模型


OX40基因功能

 

OX40,又名Tnfrsf4(Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4),主要表達于激活的CD4+和CD8+T細胞表面,和OX40配體結合可以刺激CD8+T細胞的活化。通過OX40/OX40L信號的共激活效應,T細胞的功能,包括細胞因子的產生、增殖和T細胞的存活等作用被進一步加強。OX40抗體激活劑(Agonist)可降低腫瘤內Tregs,提高抗腫瘤活性。


OX40抗體藥效驗證:雜合鼠


圖3.png

圖1. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體藥效驗證實驗

將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40雜合小鼠皮下,待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。

結果顯示:3個劑量組的TGI均在50%左右,0.1mg/kg組在實驗終點的藥效有所下降,1mg/kg和10mg/kg兩組與對照相比,均有統計學差異(p<0.05)。給藥對腫瘤生長有明顯的抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM,B. 小鼠平均體重±SEM。

結果證明:B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內藥效的有力工具。


OX40抗體藥效驗證:純合鼠


圖4.png

圖2. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體藥效驗證實驗

將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下,待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。

結果顯示:抗人OX40抗體對腫瘤生長有抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM,B. 小鼠平均體重±SEM。

結果證明: B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內藥效的有力工具。


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